肺动脉压缩空气中离子通道的作用

毛细血管热力 (PAH) 是一种心呼吸系统系统的进行病态哮喘，较强受限制生命的恶果。PAH的定义是稳态时平均毛细血管压极低25 mmHg，呼气末毛细血管楔压低于15 mmHg。哮喘周围环境因素有数： (i) 生态学起源（即对呼吸系统毛细血管基本功能至关重要的基因序列型）； (ii) 其他哮喘，有数先天病态心脏病、门静脉热力症、HIV 或 COPD； (iii) 类固醇或寄生虫，或 (iv) 不得而知周围环境因素（即特发病态 PAH）。在所有前提，复杂的病因闭环造成了腹腔变窄和塑造和/或毛细血管中间体病态增加，再度造成了毛细血管力矩增加和毛细血管高血压升温，这显然造成了右心衰竭和幸存者。PAH 特异病态临床的合作开发显着改善了病人的预后和孤独密度。然而，预后差（57% 的五年生存率）、对现有类固醇的耐药病态以及缺少皮肤病病态病患意味着 PAH 类固醇病患对原先的和革原先的靶点的生产力未曾给予满足。

离子入口较强重要的稳态基本功能，通过它们抑制作用毛细血管平滑肌细胞 (PASMC) 的稳态正向和叶绿体 [Ca2+]，这是毛细血管扩张和毛细血管细胞增殖的关键病态决定周围环境因素。因此，离子入口在掌控腹腔表现力和塑造里的双重关键作用使它们沦为 PAH 病毒病态闭环中间体里潜在的关键病态介质，可以沦为病患靶向。支持者这一观点的是离子入口基因序列型显然造成了生态学病态PAH的观点。离子入口嗜睡也显然继发于PAH之后发生的细胞周围环境改变，从而造成了病情恶化。因此，离子入口的嗜睡显然是 PAH 确诊必要的一个汇聚点，与病因启动时无关。

在这里，探讨了离子入口在 PAH 里的病因荷尔蒙关键作用，以及它们的原发病态是如何直接由离子入口基因序列的生态学改变（“内在”嗜睡）或继发于改变的细胞微周围环境（“外在”周围环境因素）造成了的，如何造成了 PAH。该研究主要非议造成了 PAH 之后 PASMC 质膜入口原发病态的外在周围环境因素（例如氧气、内皮原发病态、类固醇、HIV）。

PAH 之后 PASMC 离子入口的嗜睡。红线代表者紫色箭头的抑制作用因素与激活。 星号代表者较强与 PAH 相关的突变的蛋白质。

PAH里离子入口的外在嗜睡

首先，基因序列型，如BMPR2，Ceolin，NOTCH3；其次，表观生态学学；其他相关哮喘造成了的PAH，如HIV，氧气；另外还有内皮基本功能紊乱，5-HT 信号和厌食类固醇等周围环境因素。

总之，离子入口是毛细血管音调和塑造的关键病态决定周围环境因素。在 PAH 病人里断定了 4 个离子入口（KCNK3、ABCC8、KCNA5 和 TRPC6）里的 50 多种生态学变异。更多地表征 PAMSCs 里离子入口的抑制作用可以提供关于为什么这么多不同的启动时周围环境因素（例如厌食类固醇、HIV、氧气）都会造成了 PAH 的原先信息。综合“组学”法则有望建立哮喘的深层基因序列型-表型差异病态。相符抑制作用 PASMCs 离子入口的原先都能对于准确刻画其在各种基本上的 PAH 里的病因差异病态非常重要（例如最近提出的 TASK1 与维生素 D 缺少之间的直接联系）。此外，对 PAH 里 Kv7 入口、机械敏感病态 Piezo1 入口和 Ca2+ 激活的 Cl− 入口 TMEM16A嗜睡的底物必要仍大不相同。

多项研究表明，在动物模型里，K+ 入口的激活剂和 Cl- 入口和 TRPC 入口的类固醇可以预防措施和/或大逆转 PAH。因此，优化这些有机化合物的依赖病态、效力和呼吸系统特异病态递送对于合作开发原先的 PAH 临床至关重要。相符这些入口类型构造的最原先进展也显然减缓意味着这一目标的类固醇断定文书工作

研究启示：强调该领域的重要病态：毛细血管热力是一种多周围环境因素且严重的哮喘，无法皮肤病。毛细血管扩张和腹腔塑造都会造成了血流力矩升温和高血压升温。离子入口参与掌控腹腔表现力和毛细血管平滑肌细胞的增殖。离子入口原发病态在 PAH 里起病毒病态关键作用，并且显然将 PAH 的不同病因启动时周围环境因素与哮喘的发生直接联系起来。离子入口现今是PAH探索太低的目标。了解离子入口在 PAH 里的抑制作用和病因荷尔蒙关键作用将为病患干预提供原先的都能。

文章出处：

Jouen-Tachoire TRH. Ion channels as convergence points in the pathology of pulmonary arterial hypertension. Biochem Soc Trans. 2021 Aug 27;49(4):1855-1865. doi: 10.1042/BST20210538. PMID: 34346486; PMCID: PMC8421048.